发布者：医学情报室 来源：健康报 2026-01-16
一项新研究表明，肿瘤产生的氨会被调节性T细胞（Tregs）代谢，增强Tregs，可进一步阻碍抗肿瘤免疫反应。该研究提示，将氨生成作为靶点能够抑制Tregs，为抗肿瘤免疫治疗提供一种潜在策略。
该研究由徐州医科大学附属医院吕凌教授团队联合南京医科大学第一附属医院古鉴教授开展，论文近日发表在国际期刊《细胞》上。
Tregs是肿瘤微环境中最重要的免疫抑制细胞之一，在肿瘤进展和免疫治疗耐受中发挥核心作用。在肿瘤内部代谢环境持续恶化、对免疫细胞高度不利的条件下，Tregs却能长期存活并显著富集，其代谢适应机制一直未被系统阐明。
吕凌团队聚焦肿瘤细胞高度活跃的谷氨酰胺代谢过程，发现该代谢途径会在肿瘤局部大量产生氨。通过空间转录组学与空间代谢组学联合分析，研究人员首次在组织空间尺度上证实：Tregs显著富集于氨高度积聚的肿瘤亚区，而效应性CD8﹢和CD4﹢T细胞在这些区域大量凋亡，提示氨是塑造免疫抑制性肿瘤微环境的重要代谢因子。
研究还发现，抗PD-1治疗诱导的肿瘤细胞死亡可通过转氨反应进一步释放氨，反过来强化肿瘤局部Tregs的免疫抑制功能，促进免疫治疗耐受。在多种肿瘤模型中，靶向抑制氨生成关键代谢酶GLUD，可显著降低肿瘤内氨水平，削弱Tregs的免疫抑制作用，并明显增强免疫检查点抑制剂的治疗效果。
